2010年夏天，“狂人”穆里尼奥上任成为皇马的新帅。与此同时，队长劳尔和副队长古蒂先后脱离皇马，卡西利亚斯顶替成为皇马新队长。2010-2011赛季，卡西利亚斯带领皇马时隔18年后再次夺得国王杯冠军，并且终结了接连6年无缘欧冠八强的尴尬纪录。2011年，卡西利亚斯再次被评为年度国际最佳门将，同时也入选了国际足联和欧足联最佳阵容。

2011-2012赛季，卡西利亚斯带领皇马时隔三个赛季后重新夺回西甲冠军，这是卡西利亚斯职业生涯第5次夺得西甲冠军，也是他作为队长第一次带领皇马问鼎西甲。值得一提的是，在这个赛季的西甲首回合国家德比中，皇马主场1-3不敌巴塞罗那，此役卡西利亚斯发明了一项尴尬纪录，他成为了国家德比历史上失球数最多的门将。可是2012年对卡西利亚斯来说是成功的一年，他以队长的身份再次带领西班牙夺得欧洲杯冠军，从2008年欧洲杯到2010年国际杯，再到2012年欧洲杯，斗牛军团完成了大赛三连冠的伟业。

卡西利亚斯在2012年欧洲杯坚持了接连509分钟不失球的纪录，打破了意大利传奇门将佐夫所坚持的欧洲杯决赛圈接连零封时间最长的纪录。此外，在大赛三连冠期间，卡西利亚斯领衔的西班牙后防线在筛选赛阶段一球未失。2012年，卡西利亚斯再次凭仗超卓的体现，被国际足球历史和统计联合会评为国际最佳门将，卡西利亚斯成为历史上第一位接连5年取得这一奖项的门将。值得一提的是，卡西利亚斯在2012年欧洲杯决赛与老对手布冯再次演出门将对决，终究胜出的仍是卡西利亚斯，赛后两人志同道合，布冯对卡西利亚斯评价称：“老实说，我不需要用太多的词来形容他有多好，结果是有目共睹的。他已经赢得了所有能赢得的东西，而且这么多年来一向处于同样的高度，这关于一个门将来说可能是最困难的。西班牙简直从未失球，主要由于他们有卡西利亚斯。”

2012-2013赛季，卡西利亚斯与时任皇马主帅穆里尼奥产生了不好，在2012年12月22日，皇马客场2-3不敌马拉加的竞赛中，由于更衣室和竞技状态等原因，卡西利亚斯罕见地被穆里尼奥下放到替补席，这也被认为是卡西利亚斯和穆里尼奥之间一系列将帅对立争端的开端。其时关于皇马内部对立的音讯被媒体曝光，其中一些更衣室内产生的工作，据说是卡西利亚斯通过女友萨拉传递给媒体的，这极大影响了球队的安稳。其时有一位马卡电台的记者梅亚纳宣称，皇马门将教练西尔维诺-洛洛是穆里尼奥安插在球员身边的耳目，西尔维诺-洛洛甚至会把球员们说过的话报告给穆里尼奥，导致皇马球员在西尔维诺-洛洛面前不敢开口说话。此内幕一经曝光，穆里尼奥对此非常愤恨。

在穆里尼奥弃用卡西利亚斯的前一轮联赛，也就是皇马主场对阵西班牙人的赛后，皇马官员把梅亚纳带到了一个房间，由于穆里尼奥和西尔维诺-洛洛想要跟他谈谈，后来在这个房间内所产生的工作，都被梅亚纳向西班牙媒体《阿斯报》透露，梅亚纳说道：“当我进到房间后，西尔维诺-洛洛立刻就对我进行叱骂，他质疑我的诚实，甚至还大声怒吼，要我说出音讯来源。”也就是说，西尔维诺-洛洛想要知道谁是更衣室的“内鬼”，是谁向梅亚纳透露球队内部的工作，当然，梅亚纳并没有交待。而另外一家媒体《机密报》则报导称，其时皇马工作人员将梅亚纳带进房间之后，穆里尼奥还带上了两名保安进入房间内，在梅亚纳进屋后，穆里尼奥暗示保安立刻锁门，这时候心情失控的穆里尼奥大骂梅亚纳是臭狗屎。

紧接着，皇马客场对阵马拉加的竞赛，主力门将卡西利亚斯就遭到了弃用。媒体对穆里尼奥这次用人决定感到非常惊讶，虽然穆里尼奥强调卡西利亚斯是由于体现欠佳，所以才由二号门将阿丹首发，可是外界都不认同穆里尼奥的说法，由于其时卡西利亚斯没有伤病，也不需要轮换，两人肯定产生了不好。而西班牙媒体《阿斯报》就指出，穆里尼奥认定卡西利亚斯是球队的“内鬼”之一，因此惩罚了皇马队长，将他下放到替补席。据悉，在穆里尼奥得知有球员将球队内部产生的工作走漏给媒体之后，穆里尼奥就做好了镇压卡西利亚斯的准备。

“内鬼”事件爆发之后，一些皇马球迷因此对卡西利亚斯的看法产生了转变，他们给卡西利亚斯起了个“topor”的外号，topor是topo和portero的组合，在西班牙语中分别是“鼹鼠”和“门将”的意思，而“鼹鼠”在某些国家中还有间谍的意思。卡西利亚斯遭到穆里尼奥的镇压之后，他也祸不单行，在2013年1月对阵瓦伦西亚的国王杯竞赛中，卡西利亚斯被队友阿贝罗阿误伤，导致左手掌骨受伤，因此缺阵了两个月。皇马在冬窗关闭前，引进了“章鱼哥”迭戈-洛佩斯来顶替卡西利亚斯的方位，迭戈-洛佩斯正是现效能于西班牙人的主力门将。

迭戈-洛佩斯加盟皇马后体现安稳，这使得卡西利亚斯伤愈后也难以回到首发的方位，穆里尼奥也有了弃用卡西利亚斯的借口，随后卡西利亚斯一向坐冷板凳直到赛季完毕，终究皇马在2012-2013赛季一无所得，联赛和国王杯都屈居亚军，欧冠在半决赛被筛选出局，赛季三大皆空，主帅穆里尼奥在赛季完毕后离任。虽然穆里尼奥下课主要是战绩的原因，可是将帅对立无法得到解决，影响了球队的军心，这是皇马高层不愿意看到的局面，而穆里尼奥和卡西利亚斯的内部斗争，终究以穆里尼奥下课而完毕。