球员年代的瓜迪奥拉和其时在巴塞罗那担任翻译的穆里尼奥是十分要好的朋友，但是多年后两人为了争夺里杰卡尔德留下的巴萨帅位反目成仇，更先后担任德比豪门球队的教头彼此斗法。穆里尼奥与瓜迪奥拉可谓终身宿敌，两人交手25次，瓜迪奥拉赢了11次，穆里尼奥赢了8次，还有6次以平局收场，极点着重进攻的瓜迪奥拉对上极点着重防卫的穆里尼奥这最强矛盾对决，到底是谁的执教水平更高，至今仍没有盖棺事定。

让人形象深刻的竞赛包含2010年4月21日，穆里尼奥率领的国际米兰在欧冠半决赛首回合主场3-1胜巴塞罗那，创造6连胜的俱乐部欧战纪录，并终结巴萨欧冠11场客场不败。次回合穆里尼奥组织了一个绝佳的防卫战术，让巴萨的进攻一次次化为泡影，瓜迪奥拉的球队虽然1-0小胜，国米仍凭仗首回合的优势晋级到决赛。

2010年11月29日，在巴萨俱乐部创立111周年纪念日，瓜迪奥拉的巴萨在西甲德比战5-0痛击穆里尼奥的皇马。赛前一切的评估都以为，那将是一场恶战，但是从竞赛一开端巴萨就打败了皇马。半场休息前，巴萨取得了2-0抢先，下半场大卫-比利亚的两个进球和赫弗伦的第五个进球为诺坎普带来了一个完美夜晚。这是穆里尼奥就任皇马后的第一场国家德比，穆里尼奥称这是他作为教练以来最糟糕的失败。

2011年4月28日，欧冠半决赛第二回合皇马0-2巴萨，这场竞赛被“演技”所损坏，佩佩和穆里尼奥都被送上了看台，终究梅西以两个惊人的进球杀死了竞赛，由于第一回合平局收场，瓜迪奥拉将巴萨带入决赛。

2012年4月22日，西甲35轮迎来第250次国家德比，巴萨1-2皇马，这场竞赛开端前，巴萨主场55场不败11连胜，穆里尼奥的银河舰队犯规多达20次，皇马凭仗C罗的头球绝杀，终究奠定了联赛冠军的基础。

2018年9月30日，英超第33轮曼城2-3曼联，穆里尼奥继瓜迪奥拉之后来到英超，缺乏高水平职业足球经历的穆里尼奥，在曼联推行防反，很大程度上依靠波霸+伊布+大瓦伦组合，本场竞赛曼城以2-0抢先，看起来他们将马上赢得自己的第五个联赛冠军，但穆里尼奥的曼联随后开端疯狂地反击，博格巴让人惊奇的一人将比分拉回2-2。第69分钟，曼联前场左侧的任意球机会，桑切斯将球吊到小禁区前沿，斯莫林腾空垫射破门，终究在伊蒂哈德球场3-2战胜曼城，将曼城取得冠军的时刻往后推迟。

现在，随着穆里尼奥远走罗马，双方在2021/22赛季欧冠现已没机会交手，穆里尼奥在热刺下课，还留下了一个“最短寿欧超教练”的梗。不管瓜迪奥拉或许穆里尼奥，都是一路踩着名帅的膀子走过，又被名帅踩过，起码在英超，瓜迪奥拉就遭受了“苦手”图赫尔，切尔西最近42天内三次战胜曼城，还有渣叔、囧叔，包含安切洛蒂，对阵瓜迪奥拉都很有心得，先后成为瓜帅的“苦手”，因此瓜迪奥拉遭受名帅，不敢大意必定尽遣主力，即使是2013世俱杯这样无关痛痒的竞赛，即使对手仅仅广州恒大，即使拜仁仅用不到60分钟就3-0轻松拿下恒大，全场竞赛几乎让恒大过不了半场，但由于是里皮领军，瓜迪奥拉还是不愿轻易派上候补，瓜迪奥拉说：“千万不要定论里皮是什么巨大主帅，关于我来说，他是最巨大的足球主帅。我一直都在研究和揣摩他的足球，十分深奥。”